【药品名称】

  通用名称：非洛地平缓释片

  商品名称：非洛地平缓释片(易特欣)

  英文名称：Felodipine Sustained Release Tablets

  拼音全码：FeiLuoDiPingHuanShiPian(YiTeXin)

【主要成份】 本品活性成份为非洛地平。

【成 份】

   分子量：C18H19Cl2NO4

【性 状】 本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。

【适应症/功能主治】 高血压、稳定性心绞痛。

【规格型号】 5mg*20s

【用法用量】 口服，剂量应个体化。服药应在早晨，用水吞服，药片不能掰、压或嚼碎。 1、治疗高血压： 建议以5毫克一日1次作为开始治疗剂量，常用维持剂量为5或10毫克，一日1次。可根据患者反应将剂量可进一步减少或增加，或加用其他降压药。剂量调整间隔一般不少于2周。对某些患者，如老年患者和肝功能损害的患者，2.5毫克一日1次可能就足够。剂量通常不需要超过10毫克一日1次。 2、治疗心绞痛： 建议以5毫克一日1次作为开始治疗剂量，常用维持剂量为5或10毫克，一日1次。 肾功能损害：肾功能损害不影响非洛地平的血药浓度。不需要调整剂量。严重肾功能损害的患者使用本品应慎重。

【不良反应】 本品最常见的不良反应是轻微至中度的踝部水肿，该反应由外周血管扩张引起，是与剂量相关的。来自临床试验的经验显示2％的患者由于踝部水肿而中断治疗。在开始治疗或增加剂量时可能会发生面部潮红、头痛、心悸、头晕和疲劳。这些反应常常是短暂的。偶尔有意识错乱和睡眠障碍的病例报告，但与非洛地平的联系尚未明确建立。还有报道发现伴有牙龈炎或牙周炎的患者，用药后可能会引起牙龈肿大，但可以通过牙科保健加以避免或逆转。（详见说明书）

【禁 忌】 失代偿性心衰、急性心肌梗死、妊娠期妇女、不稳定型心绞痛患者，对非洛地平及本品中任一成份过敏者。

【注意事项】 主动脉瓣狭窄、肝脏损害、严重肾功能损害(GFR<30 mL/min)，急性心肌梗死后心衰慎用。 同时服用CYP3A4诱导剂可剧烈降低非洛地平血药水平，有导致非洛地平作用缺失的危险，这种联合用药应避免。 同时服用可能抑制CYP 3A4的药物可导致非洛地平血药水平明显升高，这种联合用药应避免。 同时摄入葡萄柚汁可致非洛地平血药水平明显升高，这种联合用药应避免。 与其它血管扩张剂相似，非洛地平在极少数患者中可能会引起显著的低血压，这在易感个体可能会引起心肌缺血，低血压患者慎用。 临床试验表明，剂量超过一日10 mg可增加降压作用，但同时增加周围性水肿和其它血管扩张不良事件的发生率。 肝功能损害的患者，非洛地平的血浆清除率下降，血药浓度会升高，因此建议起始剂量用2.5 mg，一天一次。这些患者在调整剂量时应注意监测血压。 肾功能不全患者一般不需要调整建议剂量。 准备怀孕的妇女应停止使用。 本品应空腹口服或食用少量清淡饮食，应整片吞服勿咬碎或咀嚼。保持良好的口腔卫生可减少牙龈増生的发生率和严重性。

【儿童用药】 儿童使用本品的经验有限。

【老年患者用药】 老年患者2.5毫克一日1次可能就足够。剂量超过10毫克一日1次通常不需要。 65岁以上的患者，非洛地平的血浆清除率下降，血药浓度会升高，因此建议起始剂量用2.5毫克，一日1次。这些患者在调整剂量时应注意监测血压。

【孕妇及哺乳期妇女用药】 目前缺乏妊娠期妇女使用非洛地平的相关资料。鉴于在动物研究中观察到致畸性，妊娠期妇女不可使用非洛地平。在推荐使用本品时一定要排除妊娠的可能性。钙拮抗剂可抑制子宫的假性宫缩，但没有确切的证据表明非洛地平能延迟足月妊娠的生产。由于外周血管扩张导致的血流再分布，存在发生低血压母亲胎儿缺氧和子宫低灌注的危险。

【药物相互作用】 非洛地平是CYP 3A4的底物。抑制或诱导CYP3A4的药物对非洛地平血药浓度会产生明显影响。 细胞色素P450诱导剂：通过诱导P450而增加非洛地平代谢的药物，如卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、利福平和圣约翰草（hypericum perforatum），当本品与卡马西平、苯妥英、苯巴比妥合用时，非洛地平的AUC降低93%，Cmax降低82%。与CYP 3A4诱导剂的合用应避免。 细胞色素P450抑制剂：强的CYP 3A4抑制剂，如吡咯类抗真菌药（伊曲康唑、酮康唑），大环内酯类抗生素（红霉素）和HIV蛋白酶抑制剂。合用伊曲康唑可使非洛地平Cmax增加6倍，AUC增加6倍。合用红霉素导致非洛地平Cmax和AUC升高约2.5倍。与强的CYP 3A4抑制剂的合用应避免。 葡萄柚汁抑制CYP3A4。同时服用非洛地平和葡萄柚汁导致Cmax和AUC升高约2倍。这种合用应避免。 他克莫司：非洛地平可能使他克莫司血药浓度升高。两药合用时，应检测他克莫司的血清药物浓度，可能需要调整他克莫司的剂量。 环孢素：同时服用环孢素和非洛地平可使非洛地平的血药浓度增加150%，AUC增加60%。但是，非洛地平对环孢素的药代动力学的影响有限。 西咪替丁：西咪替丁与非洛地平合用使非洛地平的Cmax和AUC增加约55%。

【药物过量】 毒性：10mg给予2岁儿童可引起轻度中毒，150-200mg给予17岁患者以及250mg给予成人导致轻至中度中毒。与其它同类药物相比，非洛地平对外周血管的作用可能比对心脏的作用更显著。 症状：本缓释片的中毒症状可能延迟12-16小时出现，严重症状可能在数天后出现。循环系统作用的危险最大：心动过缓（有时心动过速）、房室传导阻滞I-III，房室传导分离、VES、心室颤动、心脏停搏（asystole）。头晕、头痛、意识损害（impaired consciousness）、昏迷、痉挛。呼吸困难、肺水肿（非心性）和呼吸暂停。可能的ARDS（成人呼吸窘迫综合征）。酸中毒、低钾血症、高血糖、潜在的低钙血症、潮红、体温降低、恶心和呕吐。 处理：有指征时使用活性炭、洗胃，某些病例也可在后期使用（缓释片能够凝集）。注意：（由于存在迷走神经刺激的危险）洗胃前必须给阿托品（成人0.25-0.5 mg iv，儿童10-20 ug/kg），ECG监测，指征明显时使用呼吸机，纠正酸碱和电解质状态。在心动过缓和房室传导阻滞：成人给阿托品0.5-1.0 mg iv（儿童20-50 ug/kg），可以重复给予，或先给异丙肾上腺素0.05-0.1 ug/kg/min，严重者早期使用起搏器。在低血压：开始时成人静脉推注葡乳醛酸钙（9 mg Ca/mL）20（-30）mL，5分钟（儿童给3-5 mg Ca/kg），如果需要可以重复给予或静脉滴注。需要时可给予肾上腺素或多巴胺。严重者可使用胰高血糖素。对于循环骤停，可在数小时内努力尝试复苏。对痉挛的患者，应给予地西泮。给予其它对症治疗。

【药理毒理】 详见说明书。

【药代动力学】 本品口服吸收完全并经历广泛首过代谢，生物利用度约为20%。血药浓度达峰时间出现在服药后2.5-5小时。血药浓度峰值和药时曲线下面积(AUC)在20 mg范围内随剂量线性增加。本品的血浆蛋白结合率约99%。 年轻、健康受试者口服10 mg本品后，平均峰谷稳态血药浓度分别为7 nmol/L和2 nmol/L。高血压患者（平均年龄64岁）口服20 mg本品后的平均峰谷稳态血药浓度分别为23 nmol/L和7 nmol/L。由于本品的半数有效浓度为4-6 nmol/L，所以根据不同患者，口服5-10 mg本品或口服20 mg本品，均可期望达到24小时降压效应。本品在年轻、健康受试者体内的全身血浆清除率约为1.2 L/分，表观分布容积约为10 L/kg。 本品的血药浓度随年龄增加，老年高血压患者（平均年龄74岁）的平均清除率仅为年轻人（平均年龄26岁）的45%，稳态时年轻患者的AUC只为老年人的39%。 本品的生物利用度受饮食影响。当给予高脂餐或碳水化合物饮食时，Cmax增加60%，AUC未见改变。少量清淡饮食（桔子汁、烤面包和谷类食物）不影响本品的药动学特征。在饮用葡萄柚果汁时，本品的生物利用度大约增加2倍。未见桔子汁改变本品的动力学行为。 高血压患者服用本品后，稳态时的平均血药浓度峰值比单剂量给药高20%。降压作用与非洛地平的血药浓度相关。 本品在肝功能不全患者体内的清除率为正常年轻受试者的60%。肾功能不全不改变本品的血药浓度曲线，但是由于尿排泄量下降，所以血浆中的代谢物（无活性）浓度增高。 动物试验表明本品可透过血-脑脊液屏障和胎盘屏障。

【贮 藏】 遮光、密封

【包 装】 5mg*20s/盒。

【有 效 期】 24 月

【批准文号】 国药准字H20103396

【生产企业】 南京易亨制药有限公司